【商品名】瑞宁得【通用名】阿那曲唑片【英文名】Anastrozole Tablets【汉语拼音】Ruiningde【主要成分】阿那曲唑。【性状】品为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色。【功能主治】适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。【规格】1mg*14片/盒【用法用量】成人(包括老年人):口服,每日1次,每次1片(1mg)。儿童:本药不推荐儿童服用。肾功能损害:轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。肝功能损害:轻度肝功能损害患者不用调整剂量。对于早期乳腺癌,推荐的疗程为5年。【批准文号】注册证号H20050214【生产厂家】英国捷利康有限公司【有效期】【贮藏】遮光,密封保存
醋酸戈舍瑞林缓释植入剂醋酸戈舍瑞林缓释植入剂,适应症为前列腺癌:本品适用于可用激素治疗的前列腺癌。乳腺癌:适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。子宫内膜异位症:缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。【英文名称】GoserelinAcetate【其他名称】诺雷德,ZOLADEX【适应证】1.前列腺癌:适用于可用激素治疗的前列腺癌。2.乳腺癌:适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女的乳腺癌。3.子宫内膜异位症:缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。【药品分类】抗肿瘤药-激素类药物【用法与用量】只推荐成人:腹部皮下注射,一次3.6mg,每28天1次。【制剂与规格】戈舍瑞林注射液:3.6mg/支。【不良反应】1.曾有报道出现皮疹,多为轻度,不需中断治疗即可恢复。偶然出现的局部反应包括在注射位置上有轻度瘀血。2.男性病人副作用包括潮红和性欲下降,少有必需中断治疗,偶见乳房肿胀和触痛,给药初期前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重,应对症处理,尿道梗阻和脊髓压缩的个别病例也曾有报道;女性病人副作用有潮红,多汗及性欲下降,无需中止治疗;也曾观察到头痛,情绪变化如抑郁,阴道干燥及乳房大小的变化。3.治疗初期乳腺癌的病人会有症状的加剧,应按症状进行处理。【禁忌证】1.已知对LHRH类似物过敏的病人禁止使用本品。2.妊娠:虽然动物生殖毒理研究没有提供致畸的证据。但如果在妊娠期间使用LHRH激动剂理论上有流产或致畸的危险性。因而在妊娠期间不要使用。【注意事项】1.对有发展为尿道阻塞或脊髓压迫危险的男性病人戈舍瑞林应慎用,而有在治疗的第一个周期问应密切监护病人,如果尿道梗阻引起脊髓压迫或肾脏损伤并恶化,则应给予适当治疗。2.妇女使用LHRH激动剂可能引起骨密度降低。对已有骨代谢异常的妇女使用戈舍瑞林时应注意。3.对肾或肝功能不全者及老年病人不需调整剂量。4.哺乳:在哺乳期间不推荐使用本品。5.对于可能妊娠的妇女在使用本药前应先仔细检验以排除妊娠可能,在治疗中应使用非激素的避孕方法,直到治疗后月经恢复。生产企业:AstraZenecaUKLimited注意事项:1.醋酸戈舍瑞林缓释植入剂是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物,长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌,从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降,停药后这一作用是可逆的。2.男性病人在第一次用药之后21日左右,睾酮浓度可降低到去势后的水平,在每28天用药1次的治疗过程中,睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退,症状改善。女性患者在初次用药后21日左右,血清雌二醇浓度受到抑制,并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌,子宫内膜异位症相关。3、容易发生尿道梗阻或脊髓压迫的男性病人慎用,而且在治疗的第1个月应密切监护病人。4、如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾功不全发生并恶化,应行适当的治疗。5、妇女使用促黄体生成素释放激素激动剂,可引起骨骼矿物质密度下降,现有的资料表明,使用本药6个月后,椎骨矿物质密度平均下降4.6%,在停止治疗后6个月,可逐步恢复到与基线相比平均下降2.6%的数值。6、患代谢性骨骼疾病的妇女应慎用本药。至今尚没有关于使用诺雷德超过6个月,治疗子宫内膜异位症的临床资料。7.不管是男性患者,还是女性患者,在使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂时,都要按照一定的剂量,在医生的指导下使用,这样才能保证其效果。如还有不明白的地方,可联系咨询主治医师。
手术切除干净者治疗的目的是控制复发或者延缓、推迟复发经过一段时间的治疗,如果肿瘤标志物、临床检查、影像学检查、PET均阴性时,称为临床完全缓解如果治疗期间,肿瘤再次出现,或肿瘤标志物不下降或下降后又上升,称为肿瘤进展临床上完全缓解后,有再次出现肿瘤标志物升高或体格检查发现肿瘤或影像学检查发现肿瘤,则为肿瘤复发手术未切净者(并且又可测量指标)完全缓解(CR):所有病变完全消失并持续4周以上部分缓解(PR):肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50%,并维持4周以上好转(MR):肿瘤缩小≥25%,但小于50%。稳定(SD):肿瘤缩小<25%或增大<25%。恶化(pd):肿瘤病灶最大垂直两径乘积≥25%,或出现新病灶或完全缓解(CR):所有病变完全消失并持续4周以上部分缓解(PR):肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50%,并维持4周以上稳定(SD):肿瘤缩小或增大均未超过50%。进展(PD):肿瘤病灶增大超过50%,或出现新病灶http://www.china-obgyn.net/gxm/gynonco/effectevaluate.htm
各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用,都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应,下表仅指其需要特别注意的副作用药物名称常用缩写主要副反应环磷酰胺CTX骨髓抑制出血性膀胱炎异磷酰胺IFO出血性膀胱炎骨髓抑制顺铂DDP肾脏毒性消化道反应耳毒性神经毒性卡铂CARBO骨髓抑制米托蒽醌Mx心脏毒性骨髓抑制氨甲蝶呤MTX肾毒性、肺纤维化、口腔溃疡阿糖胞苷Ara-C肝损害(但腹腔化疗会减轻)博来霉素BLM肺纤维化平阳霉素PYM肺纤维化泰素(紫杉醇)TAXOL过敏、心脏传导障碍、末梢神经炎长春新碱VCR末梢神经炎,外渗皮肤损害5-氟尿嘧啶5-FU腹泻(菌群失调---难辩)鬼臼素(足叶乙甙)VP-16骨髓抑制和美新TOPO骨髓抑制
100一切正常,无不适或病征90进行正常活动,有轻微病征80勉强可进行正常活动,有一些症状或体征70生活可自理,但不能维持正常活动或积极工作60正常偶需帮助,但能照顾大部分私人的需要50需要颇多的帮助及经常的医疗护理40失去活动能力,需要特别照顾和帮助30严重失去活动力,要住院,但暂未有死亡威胁20病重,需住院及积极支持治疗10垂危0死亡
步骤1:对镜子,双手叉腰,观察双乳房外形、轮廓有无异常。步骤2:举起双臂,观察双乳房外形、皮肤、乳头、轮廓有无异常。步骤3:用拇指和食指挤压乳头检查流出的液体。步骤4:仰卧平躺,肩部稍垫高,举起右手臂,用手触摸对侧腋下、乳房尾叶有无肿块。步骤5:用手触摸对侧乳房,转小圈,尽量覆盖所有的区域,轻压感觉皮肤下的改变,重压感觉深部乳房组织的改变。
按基因组分析结果和乳腺癌的生物学特征,将乳腺癌分成:1.Luminal A 型(乳腺腔内A型)2.Luminal B 型(乳腺腔内B型)3.HER -2 过表达型4.Basal-like 基底样型 5.Normal-like 正常细胞样型其中Luminal 型分为两个亚型: Luminal A型 ER+PR+Her-2- Luminal B型 ER+PR+Her-2+此两型占乳腺癌的三分之二,50岁以上常见A型 ER+,PR+,Her-2- →预后较好,对内分泌治疗敏感。B型 ER+,PR+,Her-2(+)都是阳性者→用TAM效果不好,但AIs更好。HER-2(+)型:是指ER-/PR-/HER2+者,组织学分级差,Ki67增殖和表皮生长因子受体阳性,预后差,内分泌治疗基本无效,化疗效果好,靶向治疗好。无病生存期和总生存期均短。HER-2异常指:HER-2基因突变,HER-2磷酸化状态,信号传导通路异常。Basal-like型ER--PR--Her2--,相当于三阴性乳腺癌。基底上皮分子标志物高表达CK5/6,或CK17,HER-1组织学分化较差,且多伴P53突变,预后极差,但对化疗敏感,约占总的15%,好发于40岁以下女性,5年生存率<15%Normal-like型高表达脂肪组织和非上皮细胞的基因高表达基底上皮基因、低表达腔上皮基因如PIK3R1,AKRICI。
本 届 世 界 肺 癌 大 会(W CLC)的 主 题 是“ 新 一 代 肺 癌 治 疗(Next Generation Lung Cancer Care)”,而 靶 向 治 疗 则 是 这 一 理 念 的 最 佳 体 现 和 最 重 要 的 组 成 部 分 之 一 。 有 关 靶 向 治 疗 新 靶 点 的 探 索 和 新 药 物 的 研 发 也 反 映 了 未 来 肺 癌 治 疗 的 方 向 ,现 将 本 届 会 议 中 最 引 人 注 目 的 研 究 进 展 向 大 家 作 一 分 享 介 绍 。新EGFR和ALK 抑 制 剂(AT13387)随着EGFR-TKI 药 物 和 克 唑 替 尼(crizotinib)分别在EGFR 突变患者和ALK阳性患者的应用,如何治疗越来越多的获得性耐药患者成为新的挑战和研究热点。第3 代EGFR-TKI本次大会报道了CO-1686,一种不可逆高度选择性针对EGFR突变(敏感突变与T790M)分子靶向药物的首次人体评估(详见主题报告《克服NSCLC分子靶向治疗耐药性的研究进展》)。CO-1686 治疗T790M 突变的EGFR 突变型NSCLC患者的耐受性、有效性良好,具有强烈的量效相关性。同样,AZD9291 也在Ⅰ期临床研究中显示出较好的疗效;在12例EGFR-TKI获得性耐药且存在T790M突变患者中,7 例获得缓解。第 2 代 ALK 抑 制 剂Alectinib 是 一 种 选 择 性 的 第 2 代 ALK 抑 制 剂 ,既 往 研 究 显 示 在 未 经 克 唑 替 尼 治 疗 的 ALK 阳 性 患 者 中 ,客 观 有 效 率(ORR) 高 达 93.5%。 本 次 大 会 报 道 了 一 项Ⅰ/Ⅱ期 研究的数据,该研究入组了 47 例患者,其中87% 的 患 者 既 往 接 受 克 唑 替 尼 治 疗 ,21 例 伴 有 脑 转 移 ,整 体 有 效 率 达 54.5%,脑 转 移 患 者 中 ,6 例 患 者 达 到 完 全 缓 解(CR),5 例 患 者 达 到 部 分 缓 解(PR),有 效 率 为52.4% 。 另 外 ,有 研 究 显 示 ,热 休 克 蛋 白 HSP90 抑 制 剂 AT13387 对 克 唑 替 尼 敏 感 和 耐 药 的 ALK 阳 性 肺 癌 模 型 有 效 ,AT13387 单 药 或 与 克 唑 替 尼 联 合 治 疗 ALK 阳 性 患 者 的Ⅱ期研究正在进行中。KRAS 突 变 患 者 的 靶 向 治 疗 看 到 了 曙 光 ,但 仍 需 要Ⅲ期 临 床 研 究 来 加 以 验 证 。 此 外 ,哪 种 化 疗 药 物 是 MEK 抑 制 剂 的 搭 档 ,目 前 仍 不 明 。HSP 90 抑 制 剂 和 EGFR 单 抗继 美 国 临 床 肿 瘤 学 会(ASCO)年 会 报 道 热 休 克 蛋 白(HSP)90 抑 制 剂 ganetespib 二 线 治 疗 肺 腺 癌(GALAXY-1)的 研 究 数 据 后 ,本 次 WCLC 又 报 道 了 相 关 的 分 子 标 志 物 分 析 。 研 究 结 果 显 示 ,在 自 诊 断 至 治 疗>6 个 月 的 人 群 中 ,ganetesipib 联 合 多 西 他 赛 较 多 西 他 赛 单 药 显 著 改 善 总 生 存(OS)期(10.7 个 月 对 7.4 个 月)与 无 进 展 生 存(PFS) 期(5.3 个 月 对 3.4 个 月)。 在 血 清 乳 酸 脱 氢酶(LDH)升 高 的 人 群 中 ,OS 和 PFS 的 改 善也 令 人 期 待(OS 期 :5.2 个 月 对 4.3 个 月 , PFS 期 :3.4 个 月 对 1.9 个 月)。 目 前 一 项 Ⅲ 期 研 究(GALAXY-2)正 在 进 行 中 ,入 组 人 群 为 自 诊 断 至 治 疗 >6 个 月 、既 往 接 受 一 次 治疗的晚期肺腺癌患者。此外,还有一项Ⅲ期研究 INSPIRE 评估 了 新 药 necitumumab 在 非 鳞 癌 患 者 中 的 疗 效。该药为抗 EGFR-1 的单克隆抗体,入组 人群为 PS 0~2 的晚期 NSCLC 非鳞癌初治患 者 。 与 标 准 方 案 培 美 曲 塞/顺 铂 相 比 , necitumumab 联合培美曲塞/顺铂并未显著延 长 OS 期(11.5 个月对 11.3 个月)和 PFS 期(5.6 个月对 5.6 个月),研究被提前停止入组。有 关 necitumumab 联 合 吉 西 他 滨/顺 铂 对 照 吉 西 他 滨/顺 铂 用 于 晚 期 NSCLC 鳞 癌 初 治 患 者 的 Ⅲ期 研 究 也 在 进 行 中 ,已 有 相关报道显示获得阳性结果。与吉西他滨/顺铂 相 比 ,necitumumab 联 合 吉 西 他 滨/顺 铂 可 显 著 延 长 OS 期 。 无 独 有 偶 ,本 次 大 会 还 报 道 了 PARP-1 抑 制 剂 iniparib 用 于 晚 期 NSCLC 鳞 癌 患 者 的Ⅲ期 研 究 。 研 究 结 果 显 示,与吉西他滨/顺铂方案相比,iniparib 联合 吉 西 他 滨/顺 铂 不 能 显 著 延 长 OS 期(8.87 个 月对 8.87 个月)和 PFS 期(4.435 个月对 4.435个 月),因 此 目 前 吉 西 他 滨 等 含 铂 双 药 方 案仍是晚期 NSCLC 鳞癌患者的标准治疗。MEK 抑 制 剂继 去 年 ASCO 年 会 上 selumentinib 联 合 多 烯 紫 杉 醇 二 线 治 疗 KRAS 突 变 阳 性 NSCLC 结 果 公 布 后 ,今 年 WCLC 又 报 道 了 在 不 同 KRAS 突 变 患 者 中 的 疗 效 ,在 G12V 突 变 患 者 中 缓 解 率 为 67%,在 G12D 突 变 患 者 中 为 39% ,疗 效 非 常 令 人 鼓 舞 。 同 样 , trametinib 联 合 多 烯 紫 杉 醇 或 培 美 曲 塞 也 取 得 了 较 好 的 缓 解 率 ,分 别 为 25% 和 23% , PFS 分别为 3.4 个月和 4.0 个月。KRAS 突变 患 者 的 靶 向 治 疗 看 到 了 曙 光 ,但 仍 需 要 Ⅲ 期 临 床 研 究 来 加 以 验 证 。 此 外 ,哪 种 化 疗 药物是 MEK 抑制剂的搭档,目前仍不明。图 EGFR 的 信号传 导 通 路 图http://cancer.cmt.com.cn/detail/382435.html
化 疗 仍 然 是 当 前 肺 癌 治 疗 中 不 可 或 缺 的 手 段 。 本 文 主 要 围 绕 本 届 世 界 肺 癌 大 会(W CLC)上 有 关 化 疗 领 域 研 究 引 发 的 5 个 方 面 疑 问 进 行 重 点 解 析 。二 线 治 疗 决 策 是 否 必 须 基 于 驱 动 基 因 状 态 ?—— 是(Yes)在 靶 向 治 疗 研 究 开 展 得 如 火 如 荼 的 今 天 ,化 疗 领 域 的 研 究 进 展 的 确 不 够 吸 引 眼 球 ,然 而 ,一 项 中 国 大 陆 开 展 的Ⅱ期 多 中 心临 床 研 究 不 仅 作 为 2013 世 界 肺 癌 大 会(WCLC)的 大 会 口 头 发 言 ,还 被 选 入 WCLC 的 新 闻 发 布 会 ,引 起 诸 多 关 注 ,这 就 是 中 国 胸 部 肿 瘤 研 究 协 作 组(CTONG)开 展 的 CTONG 0806 研 究 。CTONG 0806 研 究 是 在 EGFR 野 生 型 晚 期 非 鳞 癌 非 小 细 胞 肺 癌(NSCLC)中 二 线 对 比 培 美 曲 塞 与 吉 非 替 尼 的 多 中 心 临 床 研 究 。 在 可 评 价 的 157 例 患 者 中 ,主 要 终 点 指 标 无 进 展 生 存(PFS)期 在 两 组 间 有 显 著 差 异 :培 美 曲 塞 组 和 吉 非 替 尼 组 分 别 为 4.8 个 月 和 1.6 个 月 [ 风 险 比(HR)为 0.54,P<0.001],独立数据评价委员 会 的 评 价 结 果 再 次 肯 定 了 培 美 曲 塞 组 PFS 的 显 著 优 势(5.6 个 月 对 1.7 个 月 ,HR=0.53, P<0.001)。 培 美 曲 塞 组 4 个 月 PFS 率 、6 个 月 PFS 率、疾病控制率都显著优于吉非替尼 组 ,且 中 位 总 生 存(OS)期 有 优 于 吉 非 替 尼 组 的 趋 势(12.4 个 月 对 9.6 个 月 ,HR=0.72, P=0.077)。本 研 究 在 EGFR 突 变 丰 度 方 面 进 行 了深 入 探 索 :入 组 患 者 全 部 是 经 直 接 测 序 法 检测为 EGFR 野生型的患者,对于其中有足 够肿瘤组织标本的 108 例患者,研究者采用 扩 增 突 变 阻 滞 系 统(ARMS)法 再 次 检 测 了 EGFR 突 变 状 态 ,发 现 32 例 患 者 为 EGFR 突 变 阳 性 ,76 例 为 EGFR 野 生 型 。 吉 非 替 尼 在 整 体 患 者 中 的 客 观 有 效 率(ORR)为13.6%,但 在 76 例 被 ARMS 法 确 认 为 野 生 型 的 患 者 中 ,其 ORR 仅 有 2.4% ,而 在 32 例 EGFR 突 变 低 丰 度 患 者 中 ,吉 非 替 尼 组 的 ORR 为 38.5%。点 评 本 研 究 的 结 论 不 仅 充 分 肯 定 了在 晚 期 NSCLC 二 线 甚 至 三 线 治 疗 中 检 测EGFR 基 因 突 变 状 态 的 必 要 性 ,也 强 调 了 检 测 技 术 敏 感 性 对 于 制 定 治 疗 决 策 的 重 要 意 义 。 同 时 ,本 研 究 结 果 提 示 ,在 相 应 驱 动 基 因 阴 性 的 肿 瘤 中 使 用 针 对 该 驱 动 基 因 的 靶 向 治 疗 药 物 获 益 甚 微 ,化 疗 在 EGFR 野 生 型 NSCLC 患 者 中 仍 具 有 不 可 替 代 的 作 用 ,在 EGFR 野 生 型 NSCLC 二 线 治 疗 中 推 荐 使 用 培 美 曲 塞 。老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 最 佳 治 疗 模 式 一 直 没 有定 论 ,在 为 老 年 患 者 制 定 治 疗 方 案 时 不 仅 要 考 虑 年 龄 、治 疗 前 体 能 状 态(PS)评 分 因 素 ,还 要 综 合 评 价 重 要 器 官 功 能 及 诸 多 合 并 疾 病 。“watch and wait”模 式 是 否 可 取 ?—— 否(No)尽 管 目 前 对 晚 期 NSCLC 已 经 有 多 种 治 疗 手 段 ,但 是 在 临 床 实 践 中 ,确 诊 后 没 有 立 即 接 受 治 疗 而 采 用“ 观 察 与 等 待(watch and wait,WW)”模 式 的 现 象 仍 广 泛 存 在 。 在 本 次 WCLC 中 ,加 拿 大 不 列 颠 哥 伦 比 亚 省 癌 症 治 疗 机 构(BCCA)报 告 的 一 项 回 顾 性 研 究 结 果 回 答 了 WW 模 式 是 否 可 取 。 在 694例 被 确 诊 为 晚 期 的 NSCLC 患 者 中 ,319 例(46%)立 即 接 受 了 化 疗 ,对 166 例(24%)采 用 WW,对 209 例(30%)采 用 最 佳 支 持 治 疗(BSC)。 在 WW 组 中 ,30% 后 续 接 受 了 化 疗 ,但 有 43%错 失 了 化 疗 时 机 。 生 存 分 析 显 示 ,立 即 接 受 化 疗 组 的 中 位 OS 期 是 14.2 个月,WW 组是 11.8 个月,BSC 组是 4.4 个月(P<0.0001)。 本 研 究 结 果 提 示 ,有 相 当 大 比 例 的 患 者 因 错 失 化 疗 机 会 而 导 致 生 存 期 缩短,所以 WW 模式不可取。点 评 尽 管 本 研 究 是 一 项 回 顾 性 研 究 , 但 其 结 论 对 于 临 床 实 践 具 有 现 实 指 导 意 义 ,也 被 选 为 WCLC 新 闻 发 布 会 内 容 之 一 。基 于 特 定 基 因 表 达 水 平 的 个 体 化 化 疗 是 否 可 行 ?——No西班牙肺癌研究协作组(SLCG)在今年 的 WCLC 上 报 道 了 一 项 基 于 BRCA1 和 RAP80 表 达 水 平 开 展 个 体 化 化 疗 的Ⅲ期 随 机 对 照 临 床 研 究 结 果 。 本 研 究 入 组 了 EGFR 野 生 型 晚 期 NSCLC 患 者 ,按 1:1 的 比 例 被 随 机 分 入 对 照 组 和 研 究 组 。 其 中 对 照 组 接 受 多 西 他 赛/顺 铂 化 疗 ,研 究 组 基 于 BRCA1 和 RAP80 的 表 达 水 平 被 分 为 3 组 : 第 1 组 ,RAP80 低 表 达 ,BRCA1 任 何 水 平 表 达 ,接 受 吉 西 他 滨/顺 铂 化 疗 ;第 2 组 , RAP80 中/高 表 达 ,BRCA1 低/中 表 达 ,接 受多西他赛/顺铂化疗;第 3 组,RAP80 中/高表 达 ,BRCA1 高 表 达 ,接 受 多 西 他 赛 单 药 化 疗 。 主 要 终 点 指 标 为 PFS 期 。 本 研 究 计 划 入组 391 例患者,本次报告的结果是其入组279 例 时 的 中 期 分 析 结 果 。 对 照 组 和 研 究 组 的 中 位 PFS 期 分 别 是 5.49 个 月 和 4.38 个 月(P=0.07),中位 OS 期分别是 12.66 个月和8.52 个 月(P=0.006),有 效 率 分 别 是 37.3% 和 27%(P=0.07)。3 个研究组的中位 PFS 期 分 别 是 7.47、7.01、3.22 个 月(P=0.02),中 位 OS 期 分 别 是 28.88、15.86、11.81 个 月(P=0.04)。 由 于 中 期 分 析 结 果 为 阴 性 ,本 研 究 被提前终止。点 评 分 析 导 致 阴 性 结 果 的 原 因 有 两 个 :BRCA1 和 RAP80 的 疗 效 预 测 作 用 并 不 理 想 ;研 究 组 中 的 第 3 组 采 用 了 单 药 多 西 他 赛 影 响 了 整 个 研 究 组 的 疗 效 。 联 想 今 年 美 国 临 床 肿 瘤 学 会(ASCO)年 会 上 报 道 的 两 项 基 于 ERCC1 和 RRM1 表 达 水 平 开 展 个 体 化 化 疗 的 阴 性 研 究 结 果 ,可 以 推 断 ,在 目 前 缺 乏 稳 定 、可 靠 的 基 因 表 达 水 平 检 测 技 术 的 情 况 下 ,尚 不 能 在 临 床 实 践 中 开 展 基 于 特 定 基 因 表 达 水 平 的 个 体 化 化 疗 。图 多 聚 ADP 核 糖 聚 合 酶(PARP) 抑 制 剂 作 用 机 制 图老年晚期 NSCLC的最佳治疗模式如何?—— 不 确 定(uncertain)近 年 来 ,老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 最 佳 治 疗 模 式 一 直 没 有 定 论 ,在 为 老 年 患 者 制 定 治 疗 方 案 时 不 仅 要 考 虑 年 龄 、治 疗 前 体 能 状 态(PS)评 分 因 素 ,还 要 综 合 评 价 重 要 器 官 功 能 及 诸 多 合 并 疾 病 。 本 届 WCLC 上 报 道 的 一 项Ⅲ期 随 机 对 照 临 床 研 究 再 次 探索了老年晚期NSCLC 患者(年龄≥70 岁、PS 评分为0~2 分的Ⅳ期NSCLC)的最佳治疗模式。将对照组根据年龄和PS评分来确定治疗方案:年龄≤75 岁且PS 评分≤1 分者接受含卡铂双药化疗;年龄>75 岁或 PS=2 分 者 接 受 多 西 他 赛 单 药 化 疗 。 对 研 究 组 根 据 老 年 医 学 综 合 评 价(CGA)结 果 确 定 治 疗 方 案 :CGA 佳 者 接 受 含 卡 铂 双 药 化 疗 , CGA 中 等 者 接 受 单 药 化 疗 ,CGA 差 者 接 受 BSC。 无 论 是 对 照 组 还 是 研 究 组 ,将 卡 铂 联 合 培 美 曲 塞 用 于 非 鳞 癌 ,卡 铂 联 合 吉 西 他 滨 用 于 鳞 癌 ,单 药 采 用 多 西 他 赛 。 主 要 终 点 指 标 为 治 疗 失 败 时 间(TTF,从 随 机 到 由 于 任 何 原 因 停 止 治 疗 的 时 间 ,如 疾 病 进 展 、 毒性不可耐受或死亡等)。本 研 究 总 计 入 组 493 例 患 者 ,对 照 组34.4%接 受 含 卡 铂 双 药 化 疗 ,65.6%接 受 单 药 化 疗 ;研 究 组 47.0% 接 受 含 卡 铂 双 药 化 疗 ,31.5%接 受 多 西 他 赛 单 药 化 疗 ,21.5%接 受 BSC。 结 果 显 示 ,两 组 TTF 无 显 著 差 异(99 天 对 98 天 ,P=0.7149),中 位 OS 期 也 无 显 著 差 异(196 天 对 185 天 ,P=0.7784),但 是 ,研 究 组 的 总 体 毒 性 反 应 发 生 率 显 著 低 于对照组(86.2%对 93%,P=0.016)。点 评 尽 管 本 研 究 基 于 CGA 制 订 的 治 疗 方 案 没 有 改 善 TTF 及 OS,但 是 ,研 究 组 高 达 21.5%的 患 者 接 受 的 是 BSC。 这 提 示 ,对 于 老 年 NSCLC 患 者 ,采 用 合 适 的 评 价 方 法进行准确评价后再决定是否接受化疗还是可取的;在经过选择的老年患者中,基于病理类型采用卡铂联合培美曲塞或吉西他滨化疗也是可行的。新 药 加 盟 能 否 超 越 含 铂 双 药 ?——NoIniparib 原 本 被 认 为 是 DNA 修 复 酶 PARP-1 的抑制剂,而 PARP-1 在肺鳞癌中呈 过表达,但关于该药的最新抗肿瘤机制研究 显示,其作用机制是导致 DNA 损伤,使细胞 周期停滞在 G2/M 期,并非通过抑制 PARP-1 来发挥作用。本届 WCLC 公布了 iniparib 联合吉西他 滨/卡 铂(GCI)对 比 吉 西 他 滨/卡 铂(GC)一 线 治疗晚期肺鳞癌的Ⅲ期临床研究结果。GC 组的剂量为 G 1000 mg/m2,d1、d8,C 曲 线 下 面 积(AUC)=5 ,d1,21 天 为 1 个 周 期 。 GCI 组 在 GC 基 础 上 联 合 iniparib 5.6 mg/kg , d1、d4、d8、d11。 主 要 终 点 指 标 为 OS 期 。 本 研 究 入 组 780 例 患 者 ,GC 组 和 GCI 组 的 中 位 OS 期 都 是 8.9 个 月(HR=1.08,P=0.348),1 年 OS 率 分 别 为 41%和 40%,中 位PFS 期 分 别 为 4.9、4.8 个 月(HR=0.99,P=0.92),ORR 为 34%和 32%(P=0.648)。点 评 可 见 ,将 iniparib 加 入 标 准 含 铂 双 药 化 疗 并 未 提 高 含 铂 双 药 治 疗 晚 期 肺 鳞 癌 的 疗 效 ,含 铂 双 药 仍 然 是 标 准 方 案 。
任何肺癌筛查方案的一个基本目标就是分辨出处于进展为肺癌的高危人群。尽管吸烟是一个金字招牌式的危险因素,其他环境和遗传因素似乎也增加了危险。下面评述了新近已知的进展为肺癌的危险因素,以便分辨出筛查须针对的高危人群。吉林市人民医院核医学科聂俊杰吸烟1.主动吸烟烟草烟雾是主要的发展为肺癌的可变风险因素,其占死亡相关的所有肺癌的85%烟草烟雾和肺癌的因果关系首先报道于1939年。自那以后,烟草烟雾引起肺癌的风险就已经牢固确立。烟草烟雾中有超过4500种化合物;其中50种以上已知为增加分子水平致癌性突变风险的致癌物,尤其在遗传倾向的人群中。烟草烟雾和引起肺癌风险之间存在剂量-效应关系;然而,不存在没有风险的烟草烟雾暴露水平,与不吸烟者比较,吸烟者肺癌相对风险接近20倍。停止烟草烟雾降低肺癌风险。然而,与从不吸烟者相比,改了的前吸烟者也有较高的肺癌风险。其结果是,当前和以前的吸烟均被认为是引起肺癌的危险因素,而不管(烟草烟雾)暴露的强度大小和停止吸烟的时间长短。在NCCN肺癌筛查规则中,伴吸烟史30包-年或更多的人群(年龄55-74岁)被选作肺癌最高危人群,并根据入选NSLT的标准被推荐进行筛查(1级)。吸烟史的包-年定义为每天吸烟的包数乘于吸烟的年数。停止吸烟少于15年的有吸烟史30包-年的人群,仍然属于最高风险组。2.二手烟暴露肺癌和暴露于二手烟(也即众所周知的环境烟草烟雾、“被动吸烟”、不情愿吸烟)的关系在1981年发表的流行病学研究中被首次提示。自那以后,几项研究和合成的相对风险预估提示,二手烟有原因地增加了非吸烟者的肺癌风险。然而,NCCN专家组并不认为二手烟是独立的风险因子,因为其相关性既弱又不定。故此在本NCCN指南中,二手烟并不使暴露人群具有足够大的、需考虑肺癌筛查的风险。一项对37个已经发表的研究的合成分析发现,对于与吸烟者一起生活的成年不吸烟者,估计的相对风险为1.24(95%CI,1.13-1.36)。一项对25个研究的合成预估发现,暴露于工作环境中的二手烟,肺癌风险的RR(相对风险)为1.22(95%CI,1.13-1.33)。对6个研究的合成预估提示二手烟暴露的年数与肺癌风险的剂量-效应关系。对儿童时期的二手烟暴露和成年后肺癌风险(的关系),资料是矛盾的。对儿童时期烟草烟雾的暴露,对引起肺癌的合成RR预估,美国主导的几项研究为0.93(95%CI,0.71-0.92),欧洲国家主导的研究为0.81(95%CI,0.71-0.92),而亚洲国家主导的研究为1.59(95%CI,1.18-2.15)。(二)职业暴露大约150种因子被分类为已知的或可能的人类致癌物(IARC 2002)。8种因子经鉴定为特别针对肺的致癌物即砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅和柴油烟雾。这些因子以其推测的风险顺序列出。在美国,对这些因子的已知职业的暴露人群,经计算后引起肺癌的平均相对风险为1.59。对暴露于这些致癌物者,吸烟者比不吸烟者有更大的肺癌风险。(三)居所氡暴露氡(铀-238和镭-226的气态衰减物)与肺癌的发生有关。来自铀矿矿工的职业暴露的肺癌风险已十分确定。然而,有关居室氡气的风险不确定。8个研究在1997年的荟萃分析得出的预估相对风险为1.14(95%CI,1.0-1.3)。但是,2005年一项13个研究(用病人个人的资料)的荟萃分析,报告了家中检测到的氡浓度和发展为肺癌呈线性关系。对于暴露于氡气者,吸烟者比不吸烟者的肺癌风险更大。(四)癌症病史有证据表明,在肺癌、淋巴瘤、头颈部癌、或吸烟相关的癌症(如食管癌)的生存者中,发生新原发癌的风险增加。在生存的小细胞肺癌患者中,发生新原发癌(主要是NSCLC)的风险增加3倍。对于继续吸烟和以前行胸部放疗或烷化剂治疗的患者,随后发生肺癌的危险增加。对以前行胸部放疗的患者,新发原发性肺癌的风险增加了13倍,以前用烷化剂治疗的患者的相对风险估计为9.4。对以前治疗的霍奇金淋巴瘤患者,如果以前用烷化剂治疗,新发原发性肺癌的相对风险为4.2,如果以前用5Gy或更高(剂量)放射治疗的,其相对风险为5.9。在头颈部癌症,随后新发原发性肺癌可同时或不同时出现。新发原发性癌大约在9%的头颈部癌症患者中出现。其中大多数为鳞癌及三分之一出现在肺。然而,资料并未提示以前对头颈部癌的治疗增加了以后的不依赖于烟草暴露的新发原发性肺癌的风险。证据显示,首发吸烟相关肺癌的成功治疗(如已治愈)患者和停止吸烟的患者,以后的吸烟相关癌症风险比继续吸烟者有降低。(五)肺癌家族史数个研究提示肺癌患者的一级亲属中,即使对年龄、性别和吸烟习惯做调整,发生肺癌的风险仍增加,一项28个病例对照研究和17个观察群组研究的荟萃分析显示,兄弟姐妹/父母或(其他)一个一级亲属患肺癌的人群,相对风险为1.8(95%CI,1.6-2.0)。对多个家庭成员患病或于年轻时诊断癌症的人群,其风险更大。虽然没有针对肺癌(小细胞肺癌或非小细胞肺癌)描述高外显率遗传的综合征,一些团体已经鉴定出了可能与增加的发展为肺癌的风险相关的基因位点。肺癌流行病学协会(The Genetic Epidemiology of Lung Cancer Consortium,GELCC)主导了一项数个一级亲属患肺癌的52个家庭的基因组广泛连锁分析。连锁不平衡显示位于6号染色体,影响肺癌风险的易感基因座定位于6q23-25。随后,3个团体在肺癌及配对对照者中施行了基因组广泛相关(genome-wide association)的研究。他们发现了位于15q24-25的,与肺癌风险增加、尼古丁依赖以及外周动脉疾病相关的基因座。有趣的是,注意到了烟碱乙酰胆碱受体基因的亚单位位于该区域(CHRNA5, CHRNA3 and CHRNB4)。其他研究者近来发现,像通过CT评估的那样,一个15q24/25的变种与肺量测量的支气管梗阻和肺气肿相关。在典型的家族癌易感性综合征[如视网膜母细胞瘤、李弗劳明综合征(p53基因有突变)]患者,其吸烟患者的肺癌风险实质上(substantially)是增加的。(六)患者的肺癌史(即肺癌个人史)1.慢性阻塞性肺疾病COPD史与肺癌风险相关。这种相关性很大部分是由于吸烟;Yang等发现在重度吸烟肺癌患者中,COPD占12%。然而,即使在做统计学调整后,证据提示COPD和肺癌的相关性并不完全是由于吸烟。例如,1)慢性支气管炎和肺气肿家族史与肺癌风险的增加有关,以及2)从不吸烟者中,COPD与肺癌有相关性。Yang等发现在从不吸烟肺癌患者中,COPD占10%。Koshiol等发现,当将分析限制在腺癌时(腺癌在非吸烟者中更常见,尤其妇女)。COPD仍然与肺癌风险增加相关。2.肺纤维化弥漫性肺纤维化患者,即使考虑年龄、性别和吸烟史后,似乎仍处于较高的肺癌风险(RR=8.25,95% CI,4.7-11.48)。在有石棉暴露史的患者中,那些发生间质纤维化者,比之没有纤维化者,处于较高的发生肺癌风险。(七)激素替代治疗目前人不清楚HRT使用是否会影响女性肺癌风险。已经发表了20个以上的研究,结果是不一致的。大多数目前可用的信息得自病例-对照研究和群组研究。累积来看,这些研究是反复不定的;他们发现的相关性有肺癌风险增加、没有影响,以及HRT对肺癌风险的保护作用。然而,在一项大型随机对照研究中发现,用雌激素和孕激素替代治疗的绝经后妇女的肺癌发病率没有增加,但在接受HRT患者中肺癌(特别是NSCLC)死亡率较高。(八)高危筛查人群的选择如同前述,肺癌发生有多个众所周知的因素,尤其是烟草。来自新近得出结论的NLST的结果,支持对处于肺癌高危的选择性人群的筛查。NCCN专家组推荐高危人群须行筛查;而中度和低度危险的人群不应在此时行筛查。患者选择是在NLST纳入标准、非随机试验和/或观察性研究中使用不同的风险标准进行的。基于可用的资料,NCCN肺癌筛查专家组建议使用以下标准确定人群是否是处于肺癌高危、中危或低危。1.高危人群NCCN专家组推荐使用螺旋LDCT对具有下列高危因素的人群进行肺癌筛查。1)筛查推荐于高危人群(1级):55-74岁;≥30包-年吸烟史;及如果为以前吸烟者,在15年已停止吸烟。NLST中某些高危人群也有COPD和其他风险因素。这是1级推荐,因为这些人群是根据NLST纳入标准选择的。如前所述(见本讨论的开始部分),一项NCCN1级推荐是基于高水平的证据(例如,随机对照试验)和NCCN专家组成员间的一致同意。根据NLST,对这些高危人群,推荐每年1次地筛查,直至74岁。然而,有关筛查恰当的持续时间和筛查不再合适的年龄,仍是不确定的。2)筛查也推荐于(如下)高危人群(2B级):≥50岁,吸烟史≥20包-年,加一个额外的危险因素。这是一项NCCN专家组的2B级推荐,因为这些人群是根据非随机研究和观察性资料来选择的。这些额外的危险因素前面已经叙述,包括:癌症病史、肺部疾病史、肺癌家族史、氡气暴露和职业暴露。注意NCCN专家组目前不觉得暴露于二手烟是一个独立的危险因子,因为资料既弱又不一致。2.中危人群NCCN定义中危人群为:年龄≥50岁和吸烟史和吸烟史≥20包-年或二手烟暴露,但没有额外的肺癌危险因素。NCCN肺癌筛查专家组不推荐肺癌筛查用于这些中危人群。这是一项根据非随机研究和观察资料的2A级推荐。3.低危人群NCCN定义低危人群为:年龄<50岁和/或吸烟史<20包-年。NCCN肺癌筛查专家组不推荐肺癌筛查用于低危人群。这是一项根据非随机研究和观察资料的2A级推荐。